腫瘤免疫細胞新療法～CAR-T/TCR-T

       一般來講，腫瘤免疫治療可以分為兩類，一種把腫瘤的特征“告訴”免疫細胞，讓它們去定位，并造成殺傷，例如CAR-T、TCR-T、TIL、MASCT(DC-CTL)等;

　　另一種是解除腫瘤對免疫的耐受/屏蔽作用，讓免疫細胞重新認識腫瘤細胞，對腫瘤產生攻擊，例如PD-1抗體、PD-L1抗體、CTLA-4抗體等，這里我們重點介紹最常用的免疫定位療法CAR-T與TCR-T.

　  CAR-T簡介

　　CAR-T療法就是嵌合抗原受體T細胞免疫療法。CAR是一種蛋白質受體，可使T細胞識別腫瘤細胞表面的特定蛋白質(抗原)，表達CAR的T細胞可識別并結合腫瘤抗原，進而攻擊腫瘤細胞。這種表達CAR的T細胞被稱為CAR-T。

　　CAR-T細胞直接與腫瘤細胞表面的特異性抗原相結合而被激活，通過釋放穿孔素、顆粒酶素B等直接殺傷腫瘤細胞，從而達到治療腫瘤的目的。而且還可以形成免疫記憶T細胞，從而獲得特異性抗腫瘤長效機制。

　　TCR-T簡介

　　T淋巴細胞被譽為人體內的“戰士”，在人體血液、淋巴和周圍組織器官發揮免疫功能，能抵御和消滅腫瘤細胞。TCR-T療法是向正常外周血淋巴細胞上導入已知的抗原特異性TCR基因進行治療的一種療法，普通T細胞中引入新的基因，使得改造過的T細胞能夠表達有效識別腫瘤細胞的TCR，從而引導T細胞殺死腫瘤細胞。

　　CAR-T與TCR-T區別

       相同點

　　1、都是通過基因改造的手段提高T細胞受體對特應性癌癥細胞抗原的識別能力和進攻能力，因此都被統稱為“T細胞受體重新定向”技術;

　　2、治療流程類似，都是對患者自身的T淋巴細胞進行體外改造，然后回輸到患者體內。

       不同點

　　臨床應用

　　CAR-T臨床上更多應用于血流瘤，如某些淋巴瘤、白血病等，令人興奮的是，CAR-T細胞在這些癌癥處于晚期時也有良好的治療效果，甚至能完全治愈癌癥患者。

　　TCR-T細胞可識別細胞膜表面或細胞內來源的腫瘤特異性抗原，TCR-T主要聚焦在實體瘤市場，適應癥包含轉移性非小細胞肺癌、肝細胞癌、多發性骨髓瘤、軟組織肉瘤、宮頸癌、卵巢癌等。